Представления о путях клеточной гибели при ишемии/реперфузии сердца (инфаркте миокарда) в последние годы значительно расширяются. Если еще пару десятилетий назад существовало два основных понятия клеточной гибели – некроз и апоптоз, то сейчас простое перечисление вновь открытых путей клеточной гибели вполне способно выйти за пределы целого текстового абзаца.
Научная значимость этих открытий обусловлена тем, что исследования новых путей клеточной гибели и знания об их механизмах позволяют ученым определить новые мишени для фармакологической кардиопротекции, в чем так нуждается современная кардиология.
Этим проблемам и посвящена обзорная статья коллектива авторов под руководством профессора, д.м.н., заведующего лабораторией экспериментальной кардиологии НИИ кардиологии Томского НИМЦ Леонида Николаевича Маслова «The regulation of necroptosis and perspectives for the development of new drugs preventing ischemic/reperfusion of cardiac injury», опубликованная в одном из последних выпусков высокорейтингового журнала «Apoptosis» (Q2).
На рисунке: Опосредованный TNFR1-рецептором путь некроптоза
В научной публикации коллектива авторов приводятся данные о связи некроптоза с повреждением сердца при ишемии-реперфузии, вовлечении этого процесса в развитие неблагоприятного постинфарктного ремоделирования сердца. Среди путей запуска некроптоза рассматривают рецепторные механизмы через активацию TNFR1 (рецептор фактора некроза опухоли-1), TRAILR (рецептор TNF-связанного лиганда, индуктора апоптоза), TLR3, TLR4 (Toll-like receptors) и IFNR (рецепторы интерферона), а так же нерецепторный путь запуска некроптоза при перегрузке клеток ионами Ca2+ и выработку активных форм кислорода с последующей активацией киназ (p38, JNK1, Akt и mTOR). Регуляторными механизмами некроптоза выступают miRNA и LncRNAs. Есть основания полагать, что miRNA могут стать основой для создания новых препаратов для лечения заболеваний, провоцируемых ишемией/реперфузией органов. Кроме того, в статье обсуждается взаимодействие некроптоза, апоптоза, аутофагии, ферроптоза и пироптоза, поднимаются вопросы участия некроптоза в формировании эффектов пре- и посткондиционирования, роли некроптоза в коронарной микрососудистой обструкции и феномене no-reflow.
Ознакомиться с содержанием статьи можно по ссылке
Apoptosis Vol. 27, issue 9-10